著名生殖免疫學專家:李大金

發布者:吳德建發布時間:2023-10-01浏覽次數:59

 

學術無涯  杏林常春

                                                          ——beat365正版1982屆校友李大金教授

在上海老城廂一條幽靜的小馬路——肇周路上,有一幢深紅色的四層樓小洋房,相對于隔街那天天人頭攢動的上海市紅房子婦産科醫院而言,這幢挂着“婦産科研究所”牌子的小樓,顯得格外安靜、樸素而不顯眼。但斑駁的門欄卻訴說着歲月的痕迹,亦向世人展示着它的悠久。然而就是這幢不起眼的小樓和小樓裡的人卻開創了中國婦産科生殖免疫的先河,掌握着國際最為先進的生殖免疫技術,并由此将學術成果轉換為臨床技術手段,讓飽受不孕不育、習慣性流産不幸的家庭看到了希望,找到了幸福。帶着一份敬仰和好奇,筆者探訪了這幢小樓的負責人,婦産科研究所所長——李大金教授。

推開小洋房頂層,李大金教授辦公室的門,一個五十多歲,正值當年的男性正深邃地望着窗外,國字臉上寫滿了智者的思考。見到我前來拜訪,他微笑地欠身迎上來。豐神俊朗、棱角分明,親切和藹,是他留給我的第一印象。兩個多小時的深入交談,這個有點點霸氣,有點點傳統的李大金,以他獨特的思維方式,嚴謹的科學态度,對患者的深厚大愛以及對學生的慈父情結,讓我不由地體會着一個科研者簡單的滿足和幸福,不由地感動着一個醫者心靈深處始終的博愛與仁慈……

  “做科研,要耐得住寂寞,守得住清貧”

1982年,從beat365正版畢業的李大金,對協和醫院的“内科免疫”心向往之,卻陰差陽錯地“被分配”成了一名婦産科大夫。然而信念堅定的李大金還是矢志不渝地繼續着心愛的免疫學,隻是就勢調整了内科免疫的方向,而選擇了與婦産科關系密切的生殖免疫作為主攻目标。他先後考取了上海醫科大學研究生院婦産科生殖免疫碩士和博士,成為了擅長生殖免疫和婦産科中西醫結合的“全國名老中醫”李超荊的學生。

生殖免疫是生殖醫學及婦産科學重要的研究方向,在80年代屬于剛剛起步的前沿科學。當時婦産科醫院的研究生深造還不那麼的普遍,加之研究條件比較落後,攻讀生殖免疫的研究生更是少之又少。李大金憑借着執着的追求和堅忍不拔的毅力,碩士、博士一路走來,穩紮穩打,一步一個腳印,不但自己成為了著名的生殖免疫學專家,更是帶領着自己的團隊跻身國際生殖免疫學界前列,走出了屬于中國生殖免疫的新道路。

1998年,李大金教授課題組瞄準婦産科臨床亟待解決的“反複性習慣性自然流産”難題,并一舉拿下了國家自然科學基金,開始了“協同刺激分子在母胎免疫調節中的作用”的研究。幾年裡,完全依靠國内現有條件,通過刻苦鑽研,取得了豐碩的研究成果。那時,為了攻克一個難關,在寒冷的冬夜,李大金會堅守在實驗室,觀察各種複雜的實驗結果,處理各種枯燥的實驗數據。那時,由于科研人員少、經費有限,甚至一些試驗材料都需要自己制備,但李大金教授愣是帶領着幾名學生,從前期準備工作開始入手,查找文獻、實驗設計、材料收集、抗體制備、實驗比對、數據處理,刻苦努力之下,1年半的時間完成了原本計劃中3年才可能完成的課題。當學者,做科研是一個表面上看起來風光但實際充滿艱辛的工作。隻有甘願為科學事業無私奉獻的人,才能忍受别人無法想象的清貧和寂寞,但也隻有這樣的人才能收獲科研取得突破時帶來的無窮樂趣。醫學科學的研究,實驗周期都很長,費時費力,難度也大,為測一組數據,在實驗室連熬幾個通宵是常事。那時,李大金辦公室、實驗室的燈光常常是從傍晚亮到黎明。夜深人靜的時候,常常會有靈機一動的“閃念”,耳目一新的創新思路會讓他忍不住立即前往實驗室求證檢驗,這種夜不能寐,廢寝忘食的興奮會讓任何孤單、寂寞、憂郁都在頃刻間一掃而空!而突如其來的突破性成果,也常常會出現在“靈光閃現”中,那種興奮讓人終生難忘。李大金教授在回憶當時的情景時,絲毫沒有象普通的成功者一樣向我訴說科研工作的艱辛,在他的眼神裡,我分明讀到了那種掩飾不住的在科研過程中收獲的快樂。

兩年的時間,李大金教授通過項目執行,研究發現了着床期幹預協同刺激信号,使母-胎界面呈現Th2型免疫偏移,外周呈現母-胎免疫耐受的現象,并最終改善了自然流産模型的妊娠預後,為反複自然流産的孕婦及家庭帶來了福音。他也因此取得了教育部科技進步二等獎等殊榮。當全面完成這項國家級課題的時候,李大金更多的是收獲了創新性科研思路的形成,也激發了他對科研工作的一些新想法。此後的十多年裡,他一發不可收拾,在科研這條路上不斷探索前行,銳意進取,勇于創新。用“不待揚鞭自奮蹄”來形容李大金教授一點也不為過,在學術研究上,他始終敢于挑戰自我,不斷否定自我,也因此他所領導的課題組所取得的生殖免疫學研究成果得到國際學術界的廣泛認可,填補了國内一項又一項空白,并跻身于國際先進行列。作為課題負責人,他先後承擔了國家自然科學基金項目近10項,獲衛生部、教育部、上海市及國家中醫藥管理局等科技進步獎10餘項,被國家計生委指定為首席科學家,起草了生殖醫學研究“973計劃”。其中“環孢素A在制備保胎藥物中的用途”和“母-胎免疫調節機理的研究”開創了生殖免疫治療新模式,為衆多流産者帶來了希望。

1995年、2001年,李大金教授先後兩次作為訪問學者來到日本大阪大學醫學部學習,在實驗室工作的日子裡,李大金最大的收獲是認識到發表英文論文的重要性。他看到日本那麼一個自尊自傲的民族,卻對用英文發表論文的國際權威學術雜志崇拜得五體投地,他知道自己以前隻寫中文論文的觀念是錯了。訪問結束,日本某企業許以高薪挽留李大金教授多待一年,李大金卻搖頭說:“日本人的理念我已經學會了,待在日本隻能多賺點錢而已,但國内的項目和事業都等着我回去啟動。”他按時回國,依然和家人一起住在當時醫院地下室的宿舍裡,依然堅持開展起了研究。

訪學的收獲,讓他開始重視向國際學術界的沖刺,在積累和嘗試中,與失敗和成功相伴,造就了李大金教授的進一步成功。2002年,李大金教授在國際生殖免疫學會的著名學術期刊上發表他的第一篇英文論文後,他的研究成果和學術論文便頻頻出現在國際著名學術期刊上。2008年以來,更是在諸如《Journal of Immunology》《Biology of Reproduction》和《Human Reproduction》等頂尖雜志上發表了高質量的學術論文。近10年以來,他發表的學術論文高達110餘篇,其中SCI論文100餘篇,單篇最高IF10.558,并已經被直接引用近700餘次。他也因此被《The Journal of Immunology》《Clinical Immunology》《Journal of Reproductive Immunology》《Vaccine》等國際著名學術期刊邀請為審稿專家;2008年應國際生殖免疫學會邀請,在國際生殖免疫學學術會議上作主題報告;2010年開始擔任國家自然科學基金委員會生命科學部專家評審組成員,2010年在《Blood》發表學術論文,10.555IF突破了中國婦産科領域最高影響因子的界限;2010年成為《American Journal of Reproductive Immunology》的副主編;2010年受第11屆國際生殖免疫學大會組委會邀請,出任會議主席;2008年、20102013年分别主辦三屆國際生殖免疫學大會。2015年美洲生殖免疫學會授予生殖免疫學研究傑出成就獎;2018年主辦中美聯合生殖免疫大會,并受聘為美國生殖免疫學會副理事長,更進一步奠定了我國在這一領域的國際學術地位。

“做科研,就要耐得住寂寞,守得住清貧”,這是李大金教授一直告誡學生并勉勵自己的話。嚴謹慎獨的他,依然不苟言笑,不喜歡應酬,也唾棄學術浮誇之風,他常常對學生說,做研究要靠真本事,切不可急功近利、走捷徑。幾十年來,他求真務實,幾乎每個晚上都在辦公室度過。下班後回家簡單吃個飯再折回辦公室已經成為了他的習慣。隻要不出差,每個節假日也都能在辦公室看到他的身影。或實驗,或思考,或著書,或寫稿,他将自己的生活完全融入了生殖免疫的事業中,用他的睿智、勤勉以及身體力行诠釋了一個真正的科學家行事的風格——樸素生活,潛心鑽研。

 “做醫生,就要體恤患者,對得起病人的信任”

李大金教授不是一個隻會搞科研的“書呆子”,他更是一名會将學術研究與臨床工作很好結合的醫者和智者。将科研成果轉化為臨床診治方法,更好地幫助更多的女性患者,是他一生的追求。

在母-胎免疫調節機制的研究獲得國際生殖生物學領域廣泛認可後,他将其應用于臨床實踐,使反複自然流産患者的再次妊娠成功率達到90%,吸引了衆多全國各地乃至海外慕名而來的患者。“反複流産患者比不孕患者其實要痛苦多了,來我這裡的病人一般都是流産過三次以上久治不愈的。”李大金教授對自己的病患抱有深深的體恤。他告訴我,反複流産的女性每一次懷孕時,都會有從喜悅到擔心,從無助到恐懼,最後身心俱痛卻一無所得的感受,她們承受的是無法用言語表達的生命之痛和心理壓力。也正是這些讓人同情的女子讓李大金教授堅定了一定要替她們看好病,攻克反複自然流産難題的決心。“科研一定要依托臨床,我們做科研歸根結底還是要為病人看好病,難道不是嗎?”李大金教授如是想,如是做。

每周兩個上午的門診,病人中70%80%是來看反複流産的,診室外等候看病的患者就是療效最好的見證。門診日的時候,李大金教授常常會收到成功分娩的患者家庭滿懷感激地送來的紅蛋,那時是他最欣慰的時候,爽朗的笑聲和祝福聲常常都會讓身邊那些還在治療中的患者感動不已,并信心滿滿。

由于門診時間不多,外地患者常常會自行找到研究所來,李大金教授辦公室的門常常會被慕名而來的患者敲開,雖然常常也會怨念工作思路被無故的打斷,但看着從全國各地奔赴而來的患者那種期盼的眼神,李大金始終不忍回絕。他的學生給我講了這樣一個故事。有一次,李大金教授的一個科研項目已經到了攻堅階段,全力備戰的他正在辦公室内準備資料,門被推開了,一位抄着濃重河南口音的女子探出頭問道:“是李大金教授嗎?”“你是誰?有事嗎?怎麼找到這兒來了?”被打斷了思路的李大金有些不悅的問道。女子知道是李大金教授後,還沒說話就已經淚如雨下。原來這是一位已經有過5次流産經曆的女性,8年來,懷孕-流産-再懷孕-再流産,成為了她生活的全部,每一次都是3個月左右就流産了。本就生活不富裕的她,把掙來的錢都用在了治療上,但始終得到的是“又流産了”的黑色幽默。這是她的第6次懷孕,目前已經2個多月了,鄉下的婆婆發出最後通牒,這次再不成功就讓她和自己的兒子離婚。說完自己的經曆,女子已泣不成聲,她說自己也是聽了當地的一名醫生介紹才想到來找李大金教授的,下了火車直奔紅房子醫院,卻不想他已經結束了門診,而下次門診要一個星期以後才有。她說她等不及了,路上已經再次見紅,生怕孩子保不住……看着眼前這位可憐的女子,李大金方才的不悅已蕩然無存,盡力幫助她保住這個孩子,是他當時最大的想法。于是,他放下手中繁忙的工作,邊安慰她,邊安排人員帶其去做B超,抽血檢驗β-HCG和孕酮。結果一項項出來了,指标的确都很有問題,李大金在詳細詢問了病情,并查看了當地曆次流産後的記錄以後,結合檢查情況,開出了處方,他大膽的運用以頭孢素A制劑為主的中西醫結合療法為其保胎治療。2天以後,出血量明顯減少,一個星期後,血完全止住了。而此時β-HCG和孕酮的檢測值也不斷上升,接近了正常值。患者再次流下了眼淚,與往常不同的是,這次的眼淚流得是那麼的幸福,沒有了恐懼和灰心。就這樣,病人在李大金教授的精心治療下,成功保胎到4個半月後回了家鄉。臨走時,女子給李大金教授深深地鞠了一躬。幾個月以後,正在看門診的李大金接到了來自河南的喜訊,是那名女子的丈夫打來的,她順利生産了,而且還是一對可愛的雙胞胎。電話的那頭是聲聲無盡的感謝,而電話的這頭,李大金教授淡淡的微笑後依舊保持着固有的淡定。

治愈病人就是最好的廣告,一傳十,十傳百,有一個滾雪球的效應,所以李大金教授的患者遍布全國很多地方。有時出差在外,手機響起,常常可以聽到他在指導外地病人如何用藥,複查哪些指标。有人問他,你已經是這麼有名的教授了,還用得着這麼累嗎?等回去了讓他們來就診不就得了。但他卻說,流産的患者已經很不幸了,病情說不準就有了變化,他們懷孕不容易,保胎更不容易,來回奔波反而更加容易導緻流産,所以我們能夠幫他們的就要盡心盡力,這點累又怕什麼呢?我們不能辜負患者的信任。

随着生活節奏的加快,越來越多的女性出現了卵巢早衰,而往往忙碌的白領女性要等到月經不再光顧或者想要生育寶寶的時候才會來看病,常常到了這個時候醫生已回天乏術。李大金教授也曾碰到過這樣的病人。一次門診,一位30多歲的年輕白領因幾個月月經不來而來就診。經檢查,李大金下了“卵巢早衰”的診斷。本以為隻是月經失調的年輕白領在了解了這個疾病後面色煞白,要知道因為工作,她至今還未生育呢。而如今一紙診斷不是扼殺她還憧憬着的“做母親”的夢想嗎?她呆坐着,半天也回不過神來,李大金教授見狀,對她說:“别急,不是不治之症,還不算太晚,你隻要配合我治療,我一定替你糾正!”李大金教授铿锵有力的話語無疑象一針強心劑給了年輕白領莫大的信心。他利用滋陰降火的中藥輔以地塞米松、克齡蒙等西藥給予其治療,一個月以後,年輕白領的月經來了。幾個月以後,各項激素指标趨于正常了,當年輕白領手捧着化驗報告的時候,那種重新找回希望的溫暖瞬間流遍全身。在李大金教授的建議下,她考慮邊鞏固療效,邊适時懷孕生子。六個月以後,喜訊傳來,她升級成為了媽媽,李大金教授也露出了欣慰的笑容……

這樣的例子不勝枚舉。除此以外,李大金教授在其他女性疾病的診療方面也有着不同的建樹。針對國際上圍絕經期激素替代治療面臨的挑戰,他率先啟動研究了中西醫結合HRT方案的藥效機制,并在臨床應用中顯著維護了圍絕經期婦女的身心健康。針對免疫性不孕症易診斷而難治療的國際現狀,他率先應用中西醫結合治療方案,使自身抗體陰轉率達85%以上,妊娠率在30%以上。始終堅持基礎與臨床研究相結合,中醫與西醫相結合,李大金教授在生殖免疫學涵蓋的生殖内分泌-免疫調節、母胎免疫調節及生育免疫調節等多項研究中取得了突破性進展,形成了一整套具有特色優勢的醫療技術方案,治療水平在國内處于領先地位,也因此成為了全國多家醫療機構效仿的典範。在他領導下,生殖免疫學組在國内外率先開展了對免疫性不孕症、更年期綜合征及反複自然流産等的臨床工作,積累了豐富的臨床診治經驗,破解了衆多生殖免疫學難題,不但治療效果立竿見影,又好又快,而且使生殖免疫學理論清晰明了,不再如盲人摸象般地似是而非,照亮了中西醫結合治療生殖疾患的夜空,而這一切均源于他對患者始終的關愛,源于他急病人所急,想病人所想的大愛情懷。

 “做老師,應該在學業上、生活上給予學生更多的關愛”

李大金教授的學生門徒遍布全國,多年來他先後培養博士研究生22名,碩士研究生9名,其中有15名研究生作為課題負責人獲得國家自然科學基金項目資助,他也連續2年被評為複旦大學優秀導師。2011年被評為“複旦大學研究生心目中的好導師”。他總時時教導學生,任何事情都要腳踏實地,一步一個腳印。在他眼中,科學研究工作必須嚴謹,不允許學生有任何小小的疏漏,更不能放過任何的研究細節。

他格外重視每周一次的課題組組會,記得有一次去杭州出差,因為知道當天要開組會,他連晚飯都沒吃就往回趕,并通知大家大約一小時後照常進行組會,為的就是點撥學生閱讀文獻以及課題設計的方法。當他饑腸辘辘的出現在會議室的時候,學生們無一不為老師的敬業精神而動容。他們都說:“老師這麼重視我們,我們怎麼可以偷懶?”身為大牌的教授和專家,他還是時常走進實驗室和學生探讨具體實驗細節、探讨分析實驗結果,關注每一個課題的進展情況。就是這樣的言傳身教,給他的學生們樹立了無形的榜樣。自覺、奮進、勤勉——這些李大金教授所傳承的良好科研素養在他的學生身上留下了深深的烙印。

李大金教授始終認為,成功在分分秒秒中,成功在每一個細節中。在指導學生的過程中,他也常常把嚴謹的作風融入細節教育。記得一個學生花了3個月的時間研究,認為在母-胎界面不表達一種特定的趨化因子,然而,有着紮實科學功底的李大金卻不這麼認為,他推測在母-胎界面肯定存在表達這個分子,于是他就督促學生說:“如果你認為不能表達,你必須給我足夠的證據,你所謂的不表達是細胞真的不能表達這個蛋白,還是試劑不過關,亦或是你自己的操作不過關?你必須給我一個精準的說法”。面對這個認死理的老師,這個學生隻得投入更為深入的研究。買來陽性标志物,反複檢驗操作過程的每一個環節,最終在反複研究中發現這一分子在母-胎界面上的确存在表達,更促成了之後這一研究成果發表在國際頂尖的《Blood》雜志上,并取得了高達10.555的影響因子。“有就是有,沒有就是沒有”——李大金教授對于科研的嚴謹,對于學生的細節教育從中可見一斑。

作為研究生課程的《臨床免疫學》教學組組長,李大金教授在教學工作中也傾注了大量的心血,他編制并不斷更新教學計劃,主編并出版了《臨床免疫學》《生殖免疫學》等教科書,為培養生殖免疫學專業人才不遺餘力。遴選授課教授,改革考試方式,在他的建議下,一系列有關教學的改革措施應運而生。比如對于博士研究生考核,不是采用傳統的筆試,而是讓學生查閱文獻,結合自身的學科方向撰寫一篇與免疫相關的綜述,并采用彙報的方式進行,并有相關專家提問綜合點評來進行考核。這些模式的啟用,從一定程度上改變了以往呆闆的應試制度,受到來自教學老師和學生的一緻好評和青睐。

李大金教授在學業上嚴格要求學生,但生活中就像是一個慈父。學生們在說起他時,那種敬慕,那種熱愛,那種依戀,勝過于自己的父母。他們告訴我,李大金教授雖然忙碌,但始終關注着他們的生活。學生的家庭關系不和睦了,他一定會叫來談話,象父親一樣開導他們,生活和工作同樣重要,要學會體諒父母,體貼愛人,關愛子女,要盡量的抽時間和家人在一起共享天倫之樂。學生要結婚買房差錢的時候,他聽聞一定會替他們補上那缺了的部分,在他的學生中有3人都是在他的資助下交了首付買了婚房,順利地踏進了婚姻的殿堂,而他從來不會再提起這資助的錢款,更不會計較損失的利息,直到學生有錢時自己還上……記得在一次讨論活動中,他這麼向上級谏言:“婦産科醫院的未來在這些年輕人身上,十年之後一些不起眼的年輕人可能就是婦産科領域的大教授大專家,所以我們要帶好他們,留住他們。作為專家教授,不要計較自己的得失,要學會舍得,我們每個月少拿點錢,讓這些現在真正需要用錢的年輕人體會到單位的溫暖,是最重要不過的了。”他的這種無私,這種肺腑之言,這種對學生對年輕人的涓涓細流般的愛護,讓在座所有的人都為之感動……

  “做管理者,要敢管要創新,獨樂樂不如衆樂樂”

李大金教授自1999年始任複旦大學附屬婦産科研究所所長,鑒于所屬各實驗室條塊分隔,實驗空間及研究設備利用率低,研究設備老化等弊端,從2004年起,他沖破重重阻力,對實驗室運轉機制進行了大膽改革,在全國率先實行了研究所所有研究設備及實驗空間為所有課題組開放及共同利用,使原來僅能容納20名研究人員的研究所,可同時接納60餘名研究人員從事各自的研究工作,極大提高了研究設施的利用效率。他建立了成熟的研究技術平台對社會開放,實現資源共享。這種新的實驗室開放運轉機制,明顯增加日常管理難度,而李大金教授通過創新意識,投入大量心血,不斷強化管理,使來自院内外各課題組能夠順利完成各自的研究任務,科研優勢大大增加。面對褒獎,他卻說:“獨樂樂不如衆樂樂,婦産科醫院的學術發展就應該百花齊放,才能顯現出大學附屬院校的深厚功底以及獨特魅力,我願意為此而努力。”言語之中的大氣讓人領略到一個大教授坦蕩的心胸以及無私的奉獻。

此外,為了更加激勵研究人員的工作激情,李大金教授提出了用績效評價體系來發放獎金,極大的調動了大家的積極性。随着這些機制的有效運行,目前研究所的科研論文數量和質量都有了大幅度的提高,其中SCI論文數量增加了近5倍;建立了合理的中青年研究人才梯隊;研究所承擔的科研項目數量也增加了近3倍。逐步建立了體現人盡其才、資源配置優化、科研業績評價客觀的管理運行機制,這些都與李大金“敢管、敢創新”的管理思路密不可分。

 2007年獲得上海市勞動模範榮譽稱号,2008年入選上海市領軍人才并獲衛生部有突出貢獻中青年專家,2010年成為國家自然科學基金委員會生命科學部專家評審組成員,2015年入選973首席科學家……頂着一連串榮譽的李大金教授更忙碌了,帶着學術研究的心得為病人診療的他依然早出晚歸。真正的智者懂得如何在紛繁複雜的大千世界裡獨守自己内心的甯靜,真正的智者懂得享受物質名利之外的真正的生活樂趣。李大金教授就是這樣的智者,在紛繁和榮譽中保持着一顆淡然、坦然、豁然的心,懷揣着執着的理想和信念,一步一個腳印地在婦産科生殖免疫的道路上書寫着對事業的忠誠、對名利的淡泊以及對患者的深厚大愛。“耐得住寂寞,守得住清貧,心裡要永遠裝着病人”——采訪結束時,李大金教授又重複着采訪中他說過的這幾句話,更向我诠釋了一個醫者的杏林摯愛以及心靈境界。


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